近日，兴瑞生物的独家发明专利【一种以B7-H3为靶点的mRNA疫苗及其制备方法】（中国发明专利：ZL 202410897215.1）成功获得国家知识产权局授权，标志着我公司在mRNA疫苗研制领域迈出了重要一步，引起网易新闻、搜狐网及多家知名行业媒体的广泛关注与报道。

      此专利所述的mRNA疫苗以B7-H3和CARD11-PIK3R3联合作为靶点，并对ScFv(B7-H3)、CARD11、PIK3R3的核苷酸序列进行了深入优化，以此构建重组质粒。我们的LNP（脂质纳米颗粒）配方由MC3、DSPC、胆固醇和DMP-PEG2000按摩尔比50:10:37.5:2.5配置，进而制备出LNP包载的LNP-mRNA疫苗。

      B7-H3作为B7家族中一个重要的免疫检查点分子，在免疫系统中发挥着共刺激/共抑制的双重作用。在大多数正常组织中其表达水平较低，但在前列腺癌、胰腺癌、乳腺癌、结直肠癌、肺癌和卵巢癌等多种恶性肿瘤中广泛表达，这使B7-H3成为多种抗癌药物开发的潜力靶点。同时，CARD11-PIK3R3作为一种新型基因融合蛋白，最初在CD4+型皮肤T细胞淋巴瘤患者中被发现，在增强T细胞活性方面显示出良好的潜力。

      在体外验证研究中，我们分别设置PVAX1-CAR（mRNA-0）PVAX1-CAR-CARD11-PIK3R3-1（mRNA-1）、PVAX1-CAR-CARD11-PIK3R3-2（mRNA-2）三组实验组，并以空载LNP作为对照组。mRNA-2是基于mRNA-1优化后的序列。最终，制备所得的LNP-mRNA纳米颗粒粒径在82nm-115 nm之间，多分散系数为0.119-0.129，包封率均达到90%以上。

      通过ELSIA方法检测与T细胞共孵育后的IL-2和IFN-γ的分泌，以评估T细胞是否产生强烈的免疫反应。结果显示，优化后的LNP-mRNA疫苗显著提高了IL-2和IFN-γ的浓度。

图1. mRNA疫苗转染T细胞后IL-2和IFN-γ分泌量

      在以人肝癌细胞Hep3B作为靶细胞的体外杀伤实验中，优化序列后的mRNA能够诱导T细胞产生较强的免疫反应，显著提高肿瘤细胞的杀伤效果。以上结果进一步确认了我们所制备的疫苗的抗肿瘤潜力。

图2.mRNA疫苗转染的T细胞对Hep3B的杀伤率

      近年来，mRNA疫苗技术凭借其快速研发周期、强免疫反应和优良安全性而成为生物医药领域的一项革命性创新，在癌症免疫疗法和传染病治疗方面展现出巨大的潜力与优势，但该领域仍存在较高的技术门槛。基于此，我公司迅速开展了mRNA疫苗的战略布局与深入探索，并与知名院校达成合作，不断突破关键技术瓶颈，共同推动mRNA疫苗的创新与发展。

      此次专利的授权，标志着我公司在mRNA疫苗领域的专利布局进一步得以加强，为未来产品的深度研发与临床应用奠定了坚实的基础。未来，我们将继续致力于推动生物医药前沿技术的发展，积极探索新的治疗方案与应用，全力应对不断变化的健康挑战，为提升人类健康水平贡献更大力量。